在神经免疫疾病领域，MOG抗体相关疾病（MOGAD）和AQP4+视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的诊断如同一场与时间的赛跑。然而，最新研究揭露了一个残酷现实：当前广泛使用的固定细胞检测法（FCBA），竟可能导致半数以上患者被漏诊！约翰霍普金斯大学与梅奥诊所的联合研究数据，为这一领域敲响了精准诊断的警钟。
FCBA法：使用进口试剂盒（Euroimmun kits）
LCBA法：送检梅奥诊所实验室，使用流式细胞术（FACS）
关键发现：
漏诊率惊人，FCBA成“隐形杀手"
研究分析了近600份血清样本，发现：
1. MOG-IgG检测
活细胞法（LCBA-FACS）灵敏度达95.1%，特异性97.7%；
固定细胞法（FCBA-IF）灵敏度仅45.7%，虽特异性高达99.8%，但会漏诊半数以上患者！
典型案例：在急性发作期（发病90天内），LCBA检测出100%的阳性样本，而FCBA仅检出51.6%。
2. AQP4-IgG检测
LCBA-FACS灵敏度为97.3%，特异性100%；
FCBA-IF灵敏度为71.6%，同样存在显著漏诊风险。
经典数据：在74例确定AQP4抗体阳性的NMOSD患者中 ，LCBA法共检测出72例，而FCBA法仅检测出53例，有足足21例患者被FCBA法漏诊！这种漏诊率是不容忽视的，平均每4名抗体阳性的NMOSD患者就有1人以上被误诊。
典型案例：在急性发作期（发病90天内），LCBA检测出97.3%的阳性样本，而FCBA仅检出63.6%。
为何FCBA表现如此糟糕？
梅奥诊所的活细胞转染CBA(LCBA)使用人胚胎肾细胞(HEK293)转染含绿色荧光蛋白和AQP4蛋白编码的质粒，重悬后细胞与稀释的患者血清共同孵育，洗涤后再加入含荧光标记的山羊二抗，在细胞表面抗原保持原构象和抗原性的基础上形成抗原抗体复合物，再经流式细胞仪对细胞的荧光强度进行分析。
而商品化试剂盒，或实验室自建固定细胞法存在以下致命缺陷：
抗原构象破坏：以甲醛为代表的固定剂会改变MOG/AQP4抗原的天然结构，导致抗体无法识别关键表位；
抗体亚型混杂：LCBA-FACS专门检测IgG1亚型（MOGAD主要抗体），而FCBA检测所有IgG亚型，可能混杂非致病性抗体。
许多文献将FCBA泛称为“CBA法"，但国内外指南明确推荐的金标准是活细胞CBA法（LCBA）！
漏诊后果：从延误治疗到误入“双阴性"陷阱
治疗延误：AQP4+ NMOSD已有靶向药物（如依库珠单抗和萨特利珠单抗），作为一种高复发高致残的罕见病，漏诊导致的治疗延误可能会提高复发几率。一次症状发作就有高致残风险，给患者带来不可逆的神经损伤。
误诊风险：FCBA阴性患者可能被归类为“双阴性NMOSD"，影响研究结论和治疗选择；
经济负担：漏诊导致的反复检查、误用药物，加重患者身心与经济压力。
ISO 13485认证：检测质量的“生命线"
⚠️ 活细胞法≠免死金牌！技术落地需体系护航
LCBA的临床价值，必须依托ISO 13485认证的严格质控！
- 为何必须认证？
细胞活性保存：未认证机构可能因培养条件不稳定，导致抗原失活；
操作标准化：从样本处理到结果判读，需全程可追溯；
外部质控验证：定期比对国际标准品，杜绝“自说自话"。
专家呼吁：
双重合规，拒绝“擦边球" ！
1️.方法合规：
- 优先选择指南推荐的活细胞CBA法（LCBA）；
2️. 体系合规：
- 认准ISO 13485认证机构！；
- 警惕“文献推荐"噱头——科研数据≠临床资质！
精准诊断，容不得半点妥协
神经免疫疾病的诊疗，是科学与生命的博弈。当固定细胞法漏诊率高达50%，当无资质机构以“活细胞法"之名行低质检测之实，患者承受的不仅是误诊风险，更是生存机会的流逝。
参考文献
Said Y, et al. Real-world clinical experience with serum MOG and AQP4 antibody testing by live versus fixed cell-based assay. *Ann Clin Transl Neurol*. 2025.
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