捷克1型糖尿病儿童患者体内ZnT8抗体动态变化

研究目的：
研究捷克1型糖尿病儿童患者初诊时ZnT8抗体的阳性率及疾病发展过程中ZnT8抗体水平变化。评估ZnT8抗体检测对于诊断1型糖尿病的价值。 
 
研究材料：
1）227例新诊断1型糖尿病儿童患者的血清样本；
2）101名健康儿童血清样本做对照；
3）116例诊断为1型糖尿病后1、3、5、10年的171个血清样本。

研究方法：
1）采用ZnT8Ab ELISA试剂盒检测（来自RSR Ltd）；
2）采用GADAb、IA-2Ab、IAA放免试剂盒检测（来自RSR Ltd）。

研究结果：
1）227例新诊断1型糖尿病儿童血清中，ZnT8抗体阳性检出数为163/227(72%)，对照儿童中阳性检出数为1/101(1%)。
2）采用GADAb、 IA-2Ab、 IAA检测227例1型糖尿病儿童血清样本，共检测出16/227（7%）抗体阴性，而对ZnT8Ab检测后，抗体检测阴性数降低至10/227(4.4%)。
3）研究发现，儿童初诊断出1型糖尿病的年龄与ZnT8Ab阳性率无关联，但ZnT8抗体滴度随着初诊年龄增长而增加（图1）。而IAA水平及阳性率随着初诊年龄增长而减少，高阳性检出率出现在0-5岁。GADAb、IA-2Ab的滴度及阳性检测率与年龄无关。

4）227例新诊断1型糖尿病儿童中，四种抗体检测至少三种抗体都阳性占63%（142/227），zui常见的阳性结合为IA-2Ab、GADAb和ZnT8Ab。更深一步分析发现，IA-2Ab与ZnT8Ab是阳性结合性高的两个抗体，且IA-2Ab与ZnT8Ab滴度存在相关性（图2）。

5）随着1型糖尿病患者确诊后时间的发展，血清中IA-2Ab、GADAb、ZnT8Ab平均水平降低（图3）。ZnT8Ab：*年75%，第3年62%，第5年34%，第10年33%（a）；IA-2Ab：*年83%，第3年56%，第5年47%，第10年41%（b）；GADAb：*年78%，第3年62%，第5年38%，第10年36%（c）。

      
结论：
本研究中ZnT8Ab ELISA检测灵敏性72%，特异性99%。ZnT8Ab检测对1型糖尿病初始诊断时降低假阴性起重要作用。
 
参考文献：
Petruzelkova L, Ananieva‐Jordanova R, Vcelakova J, et al. The dynamic changes of zinc transporter 8 autoantibodies in Czech children from the onset of Type 1 diabetes mellitus[J]. Diabetic Medicine, 2014, 31(2): 165-171.