技术文章
Technical articles重症肌无力(MG)是由针对突触后膜的自身抗体介导的自身免疫性神经肌肉接头疾病,约85%的全身型患者血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Abs)阳性。
苏州大学附属第一医院神经内科薛群教授团队最新发表在《Clinica Chimica Acta》的研究发现:乙酰胆碱受体抗体(AChR-Abs)浓度变化率(RCR)和疾病复发风险相关。RCR结合MG亚型,ROC曲线的敏感性达86.2%,特异性91.7%。
核心发现速览
1. 抗体变化率(RCR)是关键
复发患者RCR显著高于未复发者(-2.59% vs -5.94%)。
临界值:RCR>-4.11%时需警惕复发风险。
2. MG亚型影响复发概率
全身型(GMG)患者复发风险是眼肌型(OMG)的2.7倍。
早发型(EOMG)患者复发率高达41.67%,远超其他亚型。
3. 联合(RCR和MG亚型)预测准确率更高
结合RCR与MG亚型的预测模型,ROC曲线的敏感性达86.2%,特异性91.7%。
研究方法与设计
研究类型:单中心回顾性队列研究(2017-2021年)。
研究对象:41名未接受免疫治疗的MG患者,跟踪12个月,其中12人复发。
纳入标准:
1. 初诊未治疗(UTMG)且AChR-Ab≥0.45 nmol/L(ELISA法,RSR Limited)。
2. 新斯的明试验、疲劳试验阳性,低频重复神经电刺激(RNS)波幅递减>10%。
排除标准:
合并其他自身免疫病、肿瘤(胸腺瘤除外)、严重感染等。
分组与定义:
复发组(RCMG):达到微小状态(Minimal Manifestation Status, MMS)后症状复发(QMGs增加≥3分,间隔≥30天)。
非复发组(non-RCMG):12个月内无复发。
核心指标:
指标1:RCR(相对变化率):抗体浓度随时间的变化速度。
指标2:MG亚型
眼肌型(OMG)
早发型全身型(EOMG)
晚发型(LOMG)
胸腺瘤相关型(TAMG)
研究结果
1. 基线特征:
纳入41例患者,中位年龄50岁,男女比例1.16:1。
MG亚型分布:
OMG 53.66%(22例)
GMG 46.34%(EOMG 14.63%,LOMG 12.20%,TAMG 19.51%)
2.抗体浓度与临床相关性
基线AChR-Ab浓度与QMGs呈弱正相关(r=0.336,p=0.032),GMG患者浓度显著高于OMG(p=0.03)。
复发组 vs 非复发组:
GMG比例更高(83.33% vs 31.03%,p=0.002),EOMG占比41.67%(p=0.002)。
中位RCR:-2.59% vs -5.94%(p=0.019)。
中位QMGs:12.00 vs 5.00(p<0.001)。
3. 预测效能分析:
单一指标ROC:
指标1:RCR,AUC=0.736(95%CI 0.576–0.895),临界值为-4.11%(敏感性62.1%,特异性75%)。
指标2:AChR-Ab浓度,AUC=0.724,临界值8.01 nmol/L。
指标3:MG亚型,AUC=0.736。
联合模型ROC:
RCR+MG亚型:AUC=0.899(敏感性86.2%,特异性91.7%),显著优于单一指标(p<0.001)。
临床意义
患者管理:建议每3-6个月检测AChR-Abs浓度,动态计算RCR。
高风险人群:GMG、EOMG患者及抗体浓度>8.01 nmol/L者需加强随访。
治疗优化:若RCR持续偏高,可考虑结合临床调整治疗方案。
未来方向
扩大样本量,开展多中心前瞻性研究验证RCR阈值。
结合其他抗体亚型(如调整型、阻断型)、抗体亲和力、补体活性等指标,建立多维预测模型。
探索RCR指导下的阶梯式治疗策略(如RCR>-4%时升级治疗)。
结语
这项研究为重症肌无力的复发预警开辟了新路径。科学监测抗体变化,结合亚型特征,有望帮助患者实现更稳定的病情控制。未来,团队计划开展多中心研究进一步验证结论。
参考文献
Tian J, et al. Relative change rate of anti-acetylcholine receptor antibodies concentration correlates with the recurrence of myasthenia gravis. Clin Chim Acta. 2025;574:120330. DOI: 10.1016/j.cca.2025.120330