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新发现!AChR-Abs抗体变化率与重症肌无力复发风险密切相关

更新时间:2025-05-19点击次数:87


重症肌无力(MG)是由针对突触后膜的自身抗体介导的自身免疫性神经肌肉接头疾病,约85%的全身型患者血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Abs)阳性。

苏州大学附属第一医院神经内科薛群教授团队最新发表在《Clinica Chimica Acta》的研究发现:乙酰胆碱受体抗体(AChR-Abs)浓度变化率(RCR)和疾病复发风险相关。RCR结合MG亚型,ROC曲线的敏感性达86.2%,特异性91.7%。




核心发现速览

1. 抗体变化率(RCR)是关键

  • 复发患者RCR显著高于未复发者(-2.59% vs -5.94%)。

  • 临界值:RCR>-4.11%时需警惕复发风险。

2. MG亚型影响复发概率

  • 全身型(GMG)患者复发风险是眼肌型(OMG)的2.7倍。

  • 早发型(EOMG)患者复发率高达41.67%,远超其他亚型。

3. 联合(RCR和MG亚型)预测准确率更高

结合RCR与MG亚型的预测模型,ROC曲线的敏感性达86.2%,特异性91.7%。


研究方法与设计

研究类型:单中心回顾性队列研究(2017-2021年)。

研究对象:


41名未接受免疫治疗的MG患者,跟踪12个月,其中12人复发。

纳入标准:

1. 初诊未治疗(UTMG)且AChR-Ab≥0.45 nmol/L(ELISA法,RSR Limited)。

2. 新斯的明试验、疲劳试验阳性,低频重复神经电刺激(RNS)波幅递减>10%。

排除标准:

合并其他自身免疫病、肿瘤(胸腺瘤除外)、严重感染等。

分组与定义:

复发组(RCMG):达到微小状态(Minimal Manifestation Status, MMS)后症状复发(QMGs增加≥3分,间隔≥30天)。

非复发组(non-RCMG):12个月内无复发。

核心指标:

指标1:RCR(相对变化率):抗体浓度随时间的变化速度。

指标2:MG亚型

  • 眼肌型(OMG)

  • 早发型全身型(EOMG)

  • 晚发型(LOMG)

  • 胸腺瘤相关型(TAMG)



研究结果




1. 基线特征:


纳入41例患者,中位年龄50岁,男女比例1.16:1。

MG亚型分布:

  • OMG 53.66%(22例)

  • GMG 46.34%(EOMG 14.63%,LOMG 12.20%,TAMG 19.51%)


2.抗体浓度与临床相关性


  • 基线AChR-Ab浓度与QMGs呈弱正相关(r=0.336,p=0.032),GMG患者浓度显著高于OMG(p=0.03)。

  • 复发组 vs 非复发组:

GMG比例更高(83.33% vs 31.03%,p=0.002),EOMG占比41.67%(p=0.002)。

中位RCR:-2.59% vs -5.94%(p=0.019)。

中位QMGs:12.00 vs 5.00(p<0.001)。


3. 预测效能分析:


  • 单一指标ROC:

指标1:RCR,AUC=0.736(95%CI 0.576–0.895),临界值为-4.11%(敏感性62.1%,特异性75%)。

指标2:AChR-Ab浓度,AUC=0.724,临界值8.01 nmol/L。

指标3:MG亚型,AUC=0.736。


  • 联合模型ROC:

RCR+MG亚型:AUC=0.899(敏感性86.2%,特异性91.7%),显著优于单一指标(p<0.001)。




临床意义


  • 患者管理:建议每3-6个月检测AChR-Abs浓度,动态计算RCR。

  • 高风险人群:GMG、EOMG患者及抗体浓度>8.01 nmol/L者需加强随访。

  • 治疗优化:若RCR持续偏高,可考虑结合临床调整治疗方案。



未来方向

  • 扩大样本量,开展多中心前瞻性研究验证RCR阈值。

  • 结合其他抗体亚型(如调整型、阻断型)、抗体亲和力、补体活性等指标,建立多维预测模型。

  • 探索RCR指导下的阶梯式治疗策略(如RCR>-4%时升级治疗)。


结语

这项研究为重症肌无力的复发预警开辟了新路径。科学监测抗体变化,结合亚型特征,有望帮助患者实现更稳定的病情控制。未来,团队计划开展多中心研究进一步验证结论。


参考文献

Tian J, et al. Relative change rate of anti-acetylcholine receptor antibodies concentration correlates with the recurrence of myasthenia gravis. Clin Chim Acta. 2025;574:120330. DOI: 10.1016/j.cca.2025.120330




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