技术文章
Technical articles既往研究认为,高水平GAD抗体(GADA)意味着胰岛β细胞会快速衰竭,患者将很快依赖胰岛素。然而,一例日本患者的长期随访数据【1】和这一认知不同——尽管GADA水平很高(>2000 U/mL),患者却十年未进展至胰岛素依赖,甚至仍保持良好胰岛功能。
打破常规的病例:
抗体超高,胰岛却“坚挺"
为何此病例与传统认知不同?
以往研究显示 ,高水平谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)是病情快速进展为胰岛素依赖的重要风险因子,综合酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、锌转运蛋白8抗体(ZnT8A)、抗胰岛素抗体(IAA)检测,四个标志物可准确鉴别LADA(成人隐匿性自身免疫性糖尿病)。而回顾该患者的背景情况,我们可发现该患者确诊糖尿病时并不吻合LADA常规意义上的各项风险因素:
保护性基因型:DRB1∗15:02 和 DQB1∗06:01
启示
GADA是标志物而非绝对病因,极少数2型糖尿病甚至健康人群也可检出GAD抗体阳性,提示其预测价值需结合其他指标综合评估。
在少数情况下单一GADA定量高低不足以预测个体结局,对于任何新发糖尿病患者,在条件允许的情况下,建议全面筛查胰岛相关抗体(GADA、IA-2A、ZnT8A、IAA),实现高风险因素的鉴别和疾病的及时分型,为随访和治疗策略提供辅助。
延伸阅读
隐藏在中国1.48亿糖尿病前期人群中的“被遗忘者"
中国糖尿病前期人群达1.48亿,患病率15.5%,其中约600万人实为LADA,由于LADA的早期临床特征与2型糖尿病高度相似,加之目前国内胰岛自身抗体的准确检测并不普及,导致这部分患者被长期误诊为普通2型糖尿病,未能得到及时、精准的干预和治疗。
中国的LADA患者的独te特征:
1.遗传易感性:高频携带东亚te有易感基因(HLA-DQA1*03-DQB1*0303),与西方人群不同;
2.高共病率:约30%合并自身免疫性甲状腺病。
3.代谢表型复杂:超重/肥胖比例高达58%,临床特征更接近2型糖尿病,易被漏诊。
4.进展风险:每年约5%-10%的LADA患者会进展至胰岛素依赖,需密切监测胰岛功能。
给中国患者的三大行动建议
1. 早期筛查:这些高危人群建议检测抗体
- 非肥胖的“2型糖尿病"患者【2】
- 合并自身免疫疾病(如甲状腺炎、白癜feng等)
- 有1型糖尿病家族史
2. 精准干预:分层管理策略
- 肥胖型患者:
注意胰岛素应用时间:过早使用胰岛素,容易导致体重增加,从而恶化长期血糖管理,增加了由于高胰岛素血症导致的ASCVD(动脉粥样硬化性心血管疾病)风险。
对于血糖管理恶化或体重减轻不明显的患者,应用GLP-1RA可能有一定改善作用。
3. 长期监测:定期评估胰岛功能
每6-12个月检测C肽水平,评估β细胞功能衰退速度。
关注甲状腺功能(TSH、TPOAb),及早发现并治疗共病。
结语
抗体检测普及+个体化管理=减少误诊
LADA的精准诊断与管理,依赖于抗体检测的普及和临床医生的高度警惕。未来,通过结合抗体谱、C肽、基因检测的精准分型,推动分层治疗,将是优化治疗和改善患者长期预后的关键。
参考文献:
1.Takeuchi H, et al. An Adult Case of Diabetes With High Levels of GAD Antibodies Without Insulin Deficiency for More Than 10 Years. Case Rep Endocrinol. 2025;2025:9712659.
2.Zhou 2, Xiang Y ji L,et al Frequeney immunogenetics,and clinical characteristics of latent autoimmune diabetesin china (LADA China study): a natilonwide, multicenter,clinic-based cross-sectional study]]. Diabetes, 2013,62(2):543-550.D01:102337/db12-0207.