CAR-T细胞疗法在难治性Lambert-Eaton肌无力综合征中的突破性进展

更新时间：2025-08-14

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Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）是一种罕见的自身免疫性神经肌肉接头疾病，主要由针对P/Q型电压门控钙通道（VGCC）的自身抗体引起。这些抗体会破坏神经末梢的钙通道功能，导致肌肉无力等症状。

近期，一项发表在《Cell Reports Medicine》上的研究报道了1例使用抗CD19 CAR-T细胞疗法成功治疗难治性LEMS的案例，这位原本几乎无法行走的患者，在接受治疗后行走距离增加了8倍！让我们一起来了解这项重大医学突破。

研究背景

LEMS的典型症状包括躯干肌肉无力、眼睑下垂、复视等。传统的治疗方法包括免疫抑制剂（如泼尼松、硫唑嘌呤）和免疫调节疗法（如静脉注射免疫球蛋白），但部分患者对现有疗法反应不佳。CAR-T细胞疗法通过靶向清除产生自身抗体的B细胞，为这类难治性患者提供了潜在的治疗选择。

病例详情

患者为一名54岁男性，患有严重的LEMS，血清中存在高水平的P/Q型VGCC抗体（检测值为348 pmol/L，正常范围<40 pmol/L）。尽管接受了多种免疫治疗（如利妥昔单抗、硼替佐米等），其症状仍持续恶化，行走距离仅11米，日常生活能力严重受限。

VGCC抗体检测方法

研究中采用放射性免疫沉淀法（RIPA）检测患者血清中的P/Q型VGCC抗体。这是一种高灵敏度的检测技术，通过放射性标记的抗原与患者血清中的抗体结合，形成免疫复合物后沉淀，最终通过测量放射性信号定量抗体水平。该患者的检测结果为348 pmol/L，显著高于正常阈值（<40 pmol/L），证实了LEMS的诊断。

治疗

患者接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除化疗后，输注1.2×10⁸ CAR-T细胞（白细胞分离术获取的患者T细胞，经基因改造表达靶向CD19的CAR（KYV-101），体外扩增后回输。）。

惊人疗效：从举步维艰到生活自理

这位54岁的男性患者病史复杂，治疗前：

曾患自身免疫性脑炎

确诊LEMS后，传统治疗均告失败

治疗前只能借助助行器行走11米

手臂仅能维持抬举204秒