21- 羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD） 是先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH） 中常见的类型，是由于编码 21- 羟化酶的CYP21A2 基因缺陷导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，呈常染色体隐性遗传。经典型患者可发生肾上腺危象，导致生命危险；高雄激素血症使女性男性化，导致骨龄加速进展、矮身材以及青春发育异常，并影响生育能力。

　　1.21羟化酶的功能：细胞色素450C羟化酶，通过黄素蛋白P450还原酶从NADPH获得电子，将17-羟孕酮（17-0HP）氧化为11-去氧化皮质醇，后者再经11-羟化合成皮质醇。在盐皮质激素合成过程中，CYP21催化孕酮转变为11-去氧皮质酮。

　　2.CYP21基因突变：CYP21基因与HLA位点有连锁优势遗传现象，在受累家系中，通过分析HLA型可以认证同型合子、异型合子或非受累个体。21羟化酶缺乏症患者曾发现存在各种HLA抗原和单倍型，例如失盐型21羟化酶缺乏症患者中HLA-B47的频率很高，而DR1，B14则多见于非经典型患者。

　　CYP21在每条6号染色体中都有CYP21B和CYP21A两个基因，只有CYP21B具有生物学功能，CYP21A是假基因。CYP21B和CYP21A基因长约3.3kb，有10个外显子，98%的序列同源。排列：C4A-CYP21A-XA-C4B-CYP21B-XB；这种串连排列关系在减数分裂时会造成不平衡配对，出现重复或缺失错误。

　　①约95%的突变是CYP21B和CYP21A之间重组错误；

　　②约15%是CYP21A外显子3~8的大段缺失整合到CYP2]B的相同区域；

　　③约80%的患者有基因转换突变，通常是CYP21A的片断转换到CYP21B。

　　④也有一些患者证明是点突变，没有基因转。这些突变引起21-羟化酶活性降低，或*无活性。