技术文章您的位置:网站首页 >技术文章>重视VGKC抗体在副肿瘤性神经系统疾病中的筛查
重视VGKC抗体在副肿瘤性神经系统疾病中的筛查
发布时间:2022-03-21   点击次数:172次


电压门控钾通道(VGKC)抗体已被报道与神经性肌强直、Morvan综合征和边缘性脑炎相关[1],且有研究表明症状严重程度与抗体水平相关。然而,在某些情况下,VGKC抗体可见于副肿瘤因素引起的神经系统疾病中。




在VGKC抗体阳性患者中,20-47%的患者怀疑或病理学证实伴随肿瘤[2-4],其中最常见的肿瘤类型为小细胞肺癌和胸腺瘤;其他类型如前列腺癌、淋巴瘤、恶性血液病等也有报道[2,3]。


正是因为VGKC抗体与副肿瘤性神经系统疾病有很强的相关性,VGKC抗体被纳入到神经系统副肿瘤相关抗体的筛查中。美国梅奥实验室在2014年进行了副肿瘤性神经系统相关自身抗体分布的大样本回顾研究,在78889份血清样本中,VGKC抗体的检出率为2.78%,检出率在15种抗体中位列第二[5]。


(点击查看大图)


下面我们分享两篇病例报告:


01 病例分享一


法国贝克勒尔中心分享了一例VGKC抗体相关的副肿瘤性边缘性脑炎患者,表现为快速进行性痴呆(RPD),伴有复发性急性髓系白血病(AML)[6]。小编将患者的病程总结如下:


(点击查看大图)


该患者在2年前确诊了低分化的急性髓系白血病(AML 1),治疗后达到完全缓解。2011年3月,患者确诊为FLT3-ITD突变型的复发性AML。同年6月,患者出现认知混乱等神经紊乱症状,症状不断恶化而入院,经过血液、抗体和脑脊液检查,结合患者的临床表现,确诊为快速进行性痴呆。遗憾的是该患者疾病进展迅速,患者于入院后3个月死亡。在患者死后,才收到抗神经元抗体的筛查结果:VGKC抗体阳性。最终死后诊断为VGKC抗体相关的副肿瘤性边缘性脑炎。


在过往认证中,朊病毒是快速进行性痴呆的首要病因。本病例中,医生结合MRI、脑电图结果,以及特异性标志物14-3-3蛋白的阴性结果排除了朊病毒感染。同时,额外的X光检查排除了其他隐匿性肿瘤的可能。于是在得到抗体筛查结果之前,研究者并未发现AML 1这种恶性血液病和快速进行性痴呆之间存在明确的相关性。病因的不明确也影响了医生对于治疗方案的选择,未能及时制止病情恶化。


边缘性脑炎是非朊病毒介导的快速进行性痴呆的第二常见病因。在排除了朊病毒感染的前提下,医生结合患者VGKC抗体阳性的结果,认定患者的RPD是由边缘性脑炎引起的。而患者先前确诊的白血病,被认为以副肿瘤机制引发了边缘性脑炎。


回顾该病例,我们发现正是由于VGKC抗体的检出,患者的真实病因才得以明确。文章作者建议:恶性血液病患者在中枢神经系统出现非典型症状时,应注重筛查抗神经元抗体和VGKC抗体。


02 病例分享二


法国 Haut-Lévêque医院分享了一例神经性肌强直患者,合并胸腺瘤,表现为严重的假性肠梗阻[7]。小编将患者的病程总结如下:


(点击查看大图)


患者经神经学检查、神经传导研究和肌电图确诊了神经性肌强直。针对患者肠道症状的检查中,腹部PET显示了无梗阻性肿块或肠壁增厚,提示无机械性梗阻病变(肠梗阻与假性肠梗阻的区别)。胸部PET显示前纵隔肿块。


在临床神经生理学结果之后,行VGKC抗体检测,结果阳性。后行切除术,确认为胸腺瘤。术后,使用刺激性泻药、胃动素类似物等治疗手段,均未改善肠道症状。VGKC抗体水平上升,与患者肠道症状未改善的病情一致。患者在多次血浆置换后,VGKC抗体水平显著下降,回归至正常水平。同时胃肠道症状明显好转,但神经性肌强直无改善。


针对胃肠道的治疗手段无效,但患者在血浆置换后,胃肠道症状明显改善,伴随抗体水平显著下降。提示假性肠梗阻是由免疫原因介导的。文章在讨论中提及,胸腺瘤和小细胞肺癌是两种经常刺激免疫系统并导致副肿瘤性神经紊乱的肿瘤,同时也有这两种肿瘤与假性肠梗阻相关性的报道。回归本例,作者在讨论中认为胸腺瘤的副肿瘤机制刺激了免疫系统,诱发了肠神经系统的炎症,最终引发假性肠梗阻。


患者还进行了神经节乙酰胆碱受体抗体(gAChR Ab)的筛查,结果为阴性。而据以往的报道,假性肠梗阻也是特发性自主神jing病变的相关症状之一,以gAChR抗体的高检出率为特征[8]。由此我们发现,应对副肿瘤相关抗体进行联合筛查,以提高致病抗体的免疫学发现概率。


患者VGKC抗体水平的变化,印证了抗体和患者的病程是紧密相关的,定量监测抗体水平有助于治疗效果的评估。


小结


综合两个病例,我们发现副肿瘤机制引发的临床综合征是复杂且异质的。VGKC抗体纳入副肿瘤的联合筛查具有极高的临床价值,有助于明确患者的病因进而选择治疗方案。


RSR提供抗体检测方案


英国RSR公司的RiaRSRTM VGKC抗体检测试剂盒已获得CE认证,检测目标物质为VGKC复合物抗体(包含CASPR2和LGI1抗体)。作为第一个且没有后续竞品的商品化检测产品,可为国内科研工作者提供可靠的定量结果(灵敏度 90%,特异性98%),助力于患者的诊断和治疗管理。



更多关于RiaRSRTMVGKC抗体检测试剂盒的信息:


病例分享丨VGKC抗体定量对患者治疗方案选择的提示

文献分享丨面-臂肌张力障碍型癫痫作为边缘性脑炎的特征性临床前驱症状


检测试剂盒详情:RiaRSRTMVGKC


[1] Irani S R, Alexander S, Waters P, et al.Antibodies to Kv1 potassium channel-complex proteins leucine-rich, gliomainactivated 1 protein and contactin-associated protein-2 in limbic encephalitis,Morvan’s syndrome and acquired neuromyotonia[J]. Brain, 2010, 133(9):2734-2748.

[2] Tan K M, Lennon V A, Klein C J, et al. Clinicalspectrum of voltage-gated potassium channel autoimmunity[J]. Neurology, 2008,70(20): 1883-1890.

[3] Jammoul A, Shayya L, Mente K, et al. Clinicalutility of seropositive voltage-gated potassium channel–complex antibody[J].Neurology: Clinical Practice, 2016, 6(5): 409-418.

[4] Golden E P, Vernino S. Autoimmune autonomicneuropathies and ganglionopathies: epidemiology, pathophysiology, andtherapeutic advances[J]. Clinical Autonomic Research, 2019, 29(3): 277-288.

[5] Horta E S, Lennon V A, Lachance D H, et al.Neural autoantibody clusters aid diagnosis of cancer[J]. Clinical CancerResearch, 2014, 20(14): 3862-3869.

[6] Alcantara M, Bennani O, Verdure P, et al.Voltage-gated potassium channel antibody paraneoplastic limbic encephalitisassociated with acute myeloid leukemia[J]. Case Reports in Oncology, 2013,6(2): 289-292.

[7] Viallard J F, Vincent A, Moreau J F, et al.Thymoma-associated neuromyotonia with antibodies against voltage-gatedpotassium channels presenting as chronic intestinal pseudo-obstruction[J].European neurology, 2005, 53(2): 60-63

[8] Sandroni P, Vernino S, Klein C M, et al.Idiopathic autonomic neuropathy: comparison of cases seropositive andseronegative for ganglionic acetylcholine receptor antibody[J]. Archives ofneurology, 2004, 61(1): 44-48.






网站首页 关于我们 新闻中心 产品中心 联系我们
备案号:   GoogleSitemap   技术支持:化工仪器网 管理登陆
天津阿斯尔生物科技有限公司(www.rsrtj.cn) 版权所有 总访问量:101725
    QQ在线客服
  •   在线咨询
  • 点击这里给我发消息
电话
86-22-83726755
手机
18622601726